генерация кислорода

Роль кислородсвязывающих свойств крови ... РОЛЬ КИСЛОРОДСВЯЗЫВАЮЩИХ СВОЙСТВ КРОВИ В ПОДДЕРЖАНИИ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОГО РАВНОВЕСИЯ ОРГАНИЗМА © 1999 г. В. В. Зинчук, М. В. Борисюк Медицинский институт, Гродно. Беларусь Реферат Введние Кислородзависимая природа образования свободных радикалов Необходимость системной физиологической организации поддержания прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма Участие сродства гемоглобина к кислороду в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия Список литературы Образование прооксидантов в стационарных условиях тканей уравновешивается активностью внутри- генерация кислорода внеклеточных антиоксидантов, формируя определенный оптимальный уровень прооксидантно-антиоксидантного равновесия. Кислородзависимая природа процессов перекисного окисления липидов предполагает сложную многоуровневую систему их регуляции, в которой системные механизмы, возможно, преобладают над внутриклеточными. Это указывает на необходимость исследования проблемы транспорта кислорода в организме не только с позиций удовлетворения потребностей энергообмена в акцепторе электронов, но генерация кислорода как физиологического механизма антиоксидантной защиты, генерация кислорода в целом как механизм, участвующий в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия. Особое место в сложной иерархии актиоксидантной системы занимает сродство гемоглобина к кислороду, которое задает условия диффузии кислорода в ткани генерация кислорода определяет в конечном итоге величину тканевого рO2. Показано, что при различных гипертермических состояниях, генерация кислорода также при этих состояниях в условиях коррекции сродства гемоглобина к кислороду генерация кислорода L-аргинин-NО пути, кислородсвязующие свойства крови, находясь в сложной интеграции с элементами различных функциональных систем, играют важную роль в сложной иерархии физиологических механизмов поддержания прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. Сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина влево в условиях снижения эффективности использования кислорода может обладать адаптивным действием, ограничивая квоту кислорода, идущего на генерацию свободных радикалов генерация кислорода последующего инициирования процессов перекисного окисления липидов. ВВЕДЕНИЕ Предполагается, что жизнь на нашей планете возникла более 3.5 миллиардов лет в полностью анаэробной среде. Первые формы биологической жизни получали необходимую энергию путем сбраживания органических соединений, затем в процессе эволюции появились системы, использовавшие лучистую энергию Солнца (вначале не выделяющие, генерация кислорода затем образующие кислород фототрофы) [54]. В последующем возникновение кислородной атмосферы привело к развитию аэробного дыхания, отличающегося наибольшей энергетической выгодой. Совмещение восстановления кислорода в ферментативной электронтранспортной редоксцепи с образованием воды генерация кислорода макроэрогов можно рассматривать как величайшее достижение эволюции [13]. Однако преимущества, связанные с использованием кислорода, сопряжены с некоторым риском для функциональной целостности внутриклеточного метаболического аппарата [34]. Кислород, несмотря на эволюционные процессы, остается элементом, "чужеродным" для жизни и, как не парадоксально, ее первым протагонистом [69]. В настоящее время все больше утверждается концепция, согласно которой в процессе эволюции биологические системы, столкнувшись с неизбежностью образования свободных радикалов, выработали некоторые механизмы их конструктивного применения. Не вызывает сомнений, что наличие свободных радикалов в организме имеет определенное физиологически полезное значение [70, 9]. На последнем XXXII интернациональном конгрессе физиологических наук (С.-П., 1997) была проведена специальная секция "Оксиданты как регуляторы биологических функций". Образование O2 генерация кислорода других активных кислородных форм обеспечивает цитотоксическое действие фагоцитов, является механизмом регуляции процесса деления клеток, обеспечивает предупреждение злокачественной трансформации клеток, модуляцию "программируемой" гибели клеток апоптоза, ротацию липидного генерация кислорода белкового компонента биомембраны, синтеза ряда биологически активных веществ. Показано, что уровень О2, Н2О2 контролирует у эукариотов экспрессию антиоксидантных генов [57]. Образуемые в реакциях перекисного окисления арахидоновой кислоты изомерные простагландинам продукты - изопростаны являются не только надежным маркером процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), но генерация кислорода обладают мощным биологическим действием [74]. Установлено, что при экстремальных воздействиях в организме активируются окислительно-восстановительные процессы, ведущие к образованию липо- генерация кислорода гидроперекисей, дальнейшее разложение которых способствует образованию эндогенного кислорода, необходимого для жизнедеятельности [33]. Активные формы кислорода играют важную роль в индуцировании многих белков, процессах дифференцировки [30]. Такая двуликость свойств активизированных кислородных метаболитов, особенность их "шизофренической" природы предполагает, что в физиологических условиях существует некое динамическое равновесие между выработкой свободных радикалов генерация кислорода их нейтрализацией [70], генерация кислорода также различные по организации механизмы его поддержания. В связи с чем в последние годы все чаще используют термин - прооксидантно-антиоксидантное равновесие организма (в зарубежной печати - prooxidant-antioxidant (anti-/oxidative, oxidative/antioxidative, oxidant-antioxidant balance). В настоящей работе проведен анализ собственных генерация кислорода литературных данных о необходимости системной организации прооксидантно-антиоксидантное равновесие генерация кислорода участия в нем кислородсвязующих свойств крови. КИСЛОРОДЗАВИСИМАЯ ПРИРОДА ОБРАЗОВАНИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ Важными условиями, определяющими протекание процессов ПОЛ в организме, являются наличие субстрата генерация кислорода достаточное количество кислорода. Последний необходим для образования активных форм кислорода и, прежде всего, инициации ПОЛ, генерация кислорода также реакций продолжения генерация кислорода разветвления цепей. Активация процессов ПОЛ может осуществляться за счет изменения кислородного обеспечения организма: при гипоксии -вследствие избытка доноров электронов, при гипероксии - в результате избытка их акцепторов (кислород) [55]. Скорость одноэлектронного восстановления O2 почти линейно повышается с ростом его концентрации в диапазоне от 10-6 до 10-4 молей [39]. Абсолютные значения скорости поглощения кислорода для ферментативного использования кислорода почти на два порядка выше, чем для неферментативного, ведущего к образованию О2. Как аргументировано показал Скулачев В.П. [32], в митохондриях возможна такая ситуация, когда резко повышается вероятность одноэлектронного восстановления кислорода в связи со снижением концентрации АДФ (основного субстрата фосфорилирующего дыхания), обусловленное снижением скорости потребления кислорода генерация кислорода ростом его концентрации в клетке; увеличением таких субстратов, как восстановленные флавины, негемовые железопротеиды; изменением качественных характеристик элементов дыхательной цепи. Вопрос о корреляциях между количеством кислорода генерация кислорода скоростью протекания процессов ПОЛ исследовался генерация кислорода остается достаточно дискуссионным. Примечательно, что образование свободных радикалов протекает особенно интенсивно в клетках эндотелия, где содержание кислорода наиболее высоко [84]. Активность процессов свободнорадикального окисления в известной степени определяется физиологическими механизмами, обеспечивающими поступление кислорода в ткани (его скорость в пределах от О до 50 мм рт. ст. зависит от величины парциального давления кислорода) [13]. Хотя имеются данные о возможности протекания ПОЛ при весьма низких уровнях рО2 в тканях. В опытах in vitro при рО2, близком 1 мм рт. ст. свободнорадикальное окисление снижалось от исходного всего лишь в два раза [46]. Наиболее выраженный эффект рO2 на образование активированных кислородных метаболитов наблюдается в области от 0 до 30-40 мм рт. ст., генерация кислорода при более высоком значении его влияние менее значимо [47]. При содержании кислорода до 21% наблюдался зависимый рост образования изопростанов генерация кислорода МДА (малонового диальдегида), генерация кислорода при его более высоких значениях продолжала расти только выработка МДА [67]. В клетках эндотелия скорость высвобождения Н2О2 при увеличении содержания кислорода в атмосфере от 0 до 10% возрастала в три раза, генерация кислорода далее существенно не менялась [62]. Скорость ПОЛ в микросомах при инкубации тканей возрастает в интервале содержания кислорода от 3 до 20% [73]. Продукция перекиси водорода в печени крыс увеличивается с ростом тканевого рО2 на 60-100% [44]. В микросомах, полученных после длительной реперфузии органа, отмечалось повышение уровня МДА, коррелирующее с высоким уровнем потребления О2 генерация кислорода выработкой O2 [41]. Повышение потребления кислорода в 2-2.5 раза у легочной наземной улитки сопровождается ростом уровня продуктов ПОЛ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой [58]. У испытуемых в условиях гипобарической гипероксии отмечался рост рО2 в крови генерация кислорода содержание водорастворимых продуктов ПОЛ [26]. Известен зависимый от содержания кислорода эффект "артериальной" генерация кислорода "венозной" газовых смесей (т.е. сходных по содержанию с артериальной генерация кислорода венозной кровью) на активность генерации O2 в биоптатах органов in vitro генерация кислорода при воздействии на целостный организм [25J. Повышение рО2 в газовой смеси вентилируемого изолированного легкого в постишемичес-кий период усиливает повреждение тканей по свободнорадикальному механизму [50]. Снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе при реперфузии прямо коррелирует с уровнем продуктов ПОЛ в легочной ткани [48]. Гипоба-рическая гипоксия с последующей реоксигенаци-ей с 100% кислородом у взрослых крыс сопровождается повышением выработки МДА в структурах мозга в сравнении с реоксигенацией в атмосферном воздухе [64]. Культивирование клеточных линий мышей генерация кислорода человека в средах с различными рO2 сопровождается изменением их чувствительности к перекиси водорода, т.е. возможно индуцирование генотипа клеток путем изменения рО2 в среде культивирования [66]. Согласно гипотезе В.П. Скулачева [35] "мягкое" разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях может регулировать внутриклеточное содержание кислорода и, тем самым, предотвращать одноэлектронное восстановление кислорода. При ишемии наблюдается феномен "кислородного парадокса", заключающийся в том, что окислительные процессы зависят от концентрации O2, генерация кислорода при низких его значениях активность процессов ПОЛ сравнительно невелика [36]. Гипербарическая оксигенация повышает скорость выработки O2 генерация кислорода Н2О2 в мозговой ткани у неанестезированных крыс [72]. Рост рO2 увеличивает поступление кислорода в ткани генерация кислорода его доли, идущей на образование частично восстановленных форм: O2, Н2О2, ОН-, что, возможно, обусловлено влиянием кислорода на реакции не только продолжения, но генерация кислорода обрыва цепей [7]. В настоящее время установлен достаточно парадоксальный факт: некоторое снижение рO2 в опытах с реперфузией ишемизированных органов обладает выраженным защитным действием [З]. В постишемический период чувствительность органов к физиологическому или избыточному содержанию О2 повышена, отмечается активация ПОЛ, несколько снижающаяся при введении различных антиоксидантов [II]. Избыточная величина содержания кислорода в раннем реперфузионном периоде участвует в развитии феномена "no-reflow" (неполного восстановления органного кровотока). В ишемизированных органах животных ингаляция газовой смесью, обогащенной кислородом, усиливает процессы ПОЛ, в то время как гипоксическая газовая смесь снижает их активность [З]. Ступенчатая постишемическая реоксигенация у кроликов значимо понижает продукцию ПОЛ генерация кислорода обладает выраженным нейропротекторным действием в ранний генерация кислорода отдаленный периоды [49]. Высокие значения рО2 в опытах с контролируемой реоксигенацией на цианозных незрелых сердцах инициирует лавинообразный рост образования свободных кислородных радикалов генерация кислорода со провождается снижением емкости антиоксидантного резерва [59]. Неконтролируемая реакция окислительной функции митохондрий при реоксигенации усиливает синтез свободных кислородных радикалов генерация кислорода активирует процессы ПОЛ сердца, ведя к необратимому повреждению мембранных структур клетки [53]. Реперфузия миокарда после аноксической остановки его кровотока с высоким рO2 является нежелательным в условиях гипотермического искусственного кровообращения на фоне ослабленной активности антиоксидантной системы (показатели хемилюминесценции практически не отличаются от исходных при артериальном рО2 не более 300 мм рт. ст. генерация кислорода значительно возрастают при его больших значениях) [10]. Артериальная гипероксемия при искусственном кровообращении увеличивает интенсивность свободнорадикального окисления [28]. Изложенные данные о кислородзависимой природе процессов ПОЛ предполагает сложную многоуровневую систему их регуляции, в которой системные механизмы, возможно, преобладают над внутриклеточными. Хотя антиоксиданты чрезвычайно важны, но они не могут всецело предотвратить окислительное повреждение. В.П. Скулачев [32] указывает, что существующие механизмы антиоксидантной защиты в ряде случаев "не предотвращают зло, генерация кислорода лишь борются с его последствиями", в связи с чем "снижение внутриклеточной концентрации кислорода могло бы стать более кардинальным решением проблемы кислородной опасности". Пространственную организацию метаболизма активных форм кислорода, соответствующую тонкую структурированность клеточного матрикса, структурную упорядоченность цитозольных ферментов антиоксидантной защиты можно считать ведущим принципом надежности системы противокислородной защиты клетки, но генерация кислорода ее рассмотрение невозможно без системного анализа, предусматривающего разделение объекта исследования на различные уровни генерация кислорода подуровни [8]. Предложены различные классификации различных механизмов антиоксидантной защиты. Согласно представлениям А.И. Журавлева [13] в организме существует несколько уровней защиты от свободных радикалов: высокая степень упорядоченности генерация кислорода структурированности ферментативных систем мембраны, утилизирующих кислород как универсальный акцептор электрона; относительно низкое значение рO2 в тканях; наличие биоантиоксидантов. Ряд авторов выделяют трехступенчатый уровень организации системы антиоксидантной протекции: антикислородный, антирадикальный, антиперекисный [24, 27]. В настоящее время среди различных компонентов антиоксидантной системы (АС) различают непосредственно ингибиторы активизированных кислородных метаболитов, т.е. вещества ассоциирующие с инициируемыми генерация кислорода образующимися радикалами, генерация кислорода таким образом прерывающие цепные реакции ПОЛ, генерация кислорода превентивные, основанные на изменении структурной организации окисляемого субстрата, снижении концентрации кислорода, связывании ионов металлов, перевод перекисей в стабильные продукты окисления [29]. Следует особо подчеркнуть, что в этих различных предлагаемых подходах к пониманию структурно-функциональной организации АС важная роль отводится поддержанию некоторого оптимального уровня рO2 в клетках. Это указывает на необходимость исследования проблемы транспорта кислорода в организме не только с позиций удовлетворения потребностей энергообмена в акцепторе электронов, но генерация кислорода как физиологического механизма антиоксидантной защиты (см. рисунок), генерация кислорода в целом как механизм, участвующий в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия. НЕОБХОДИМОСТЬ СИСТЕМНОЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ПОДДЕРЖАНИЯ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОГО РАВНОВЕСИЯ ОРГАНИЗМА Наличие широкого разнообразия источников образования свободных радикалов обусловливает необходимость существования различных механизмов антиоксидантной защиты. Организм при окислительном стрессе имеет сложную иерархию защитных механизмов в различных клеточных компартментах, функционирование которых регулируется защитными генами с участием теплошоковых генерация кислорода окислительно-стрессовых белков [56]. Полноценность АС обеспечивается определенной ее внутриклеточной организацией и, в частности, пероксисомами, для которых характерно наличие специфических метаболических путей, протекающих с участием значительной доли потребляемого кислорода генерация кислорода образованием активных форм кислорода [65]. В 90-е годы на страницах ряда изданий была развернута широкая дискуссия о некоторых парадоксальных аспектах свободнорадикальных процессов [4, 21, 29, 70]. Известна широкая индивидуальная вариабельность содержания различных продуктов ПОЛ у животных, обусловленная большим числом различных факторов, лимитирующих активность этого процесса [4]. Выявлен, казалось бы, парадоксальный факт: емкость внутритканевых механизмов антиоксидантной защиты не всегда определяет устойчивость к окислительному стрессу, и, более того, ингибирование свободнорадикаль ных процессов повышает летальность животных с экспериментальными нарушениями кровообращения мозга [52]. Адаптация к периодической гипоксии эффективно предупреждает активацию ПОЛ генерация кислорода опосредованного им повреждения, но не путем роста мощности АС, которая в ряде случаев не может компенсировать чрезмерную активность свободнорадикальных процессов [I]. Сравнение показателей ПОЛ у крыс с различной устойчивостью к гипоксии выявило более высокое содержание диеновых генерация кислорода кетотриеновых конъюгатов в сердечной ткани у высокоустойчивых, чем у беспородных генерация кислорода низкоустойчивых [35]. Введение СОД в высоких дозах не обладает способностью защищать ишемически поврежденное изолированное сердце и, более того, усиливает степень его повреждения [70]. Существует тесная взаимосвязь между антиоксидантными ферментами эритроцитов генерация кислорода модуляцией гипоксической легочной вазоконстрикции [80]. В клинических исследованиях при терапии инфаркта миокарда применение антиоксидантов далеко не всегда было оправдано [75]. В ряде исследования был показан слабый защитный эффект антиоксидантов при острой гипоксии мозга [45]. У трансгенных животных с чрезмерной экспрессией Сu, Zn-СОД не наблюдалась защита нейронов при перманентной очаговой ишемии в сравнении с нетрансгенными [43]. "Нулевые мутанты" с отсутствием гена, ответственного за экспрессию внеклеточной СОД, в обычных условиях нормально развиваются, но в условиях стресса погибают, поскольку другие антиоксицантные механизмы не могут обеспечить адекватную защиту организма [42]. В то же время установлено, что в тканях аскарид, существующих в условиях крайне низкого содержания кислорода, высокие уровни активности СОД, каталазы генерация кислорода глютатионпероксидазы, практически не отличаются от таковых у белой крысы [8], т.е. уровень антиоксидантных ферментов в тканях этой нематоды не соответствует содержанию кислорода в среде обитания, что может иметь функциональный смысл лишь в экстремальных условиях. Попытка увеличить антиоксидантную защиту с помощью гипобарической гипоксии приводила к значительному увеличению активности таких ферментов, как СОД генерация кислорода каталазы (более чем в два раза), которая однако сопровождалось не снижением уровня ПОЛ, а, более того, существенной его активацией [I]. В организме существует комплекс физиологических механизмов, обеспечивающих защиту от избыточного потока O2 в ткани, значение которого особо важно при недостаточности ферментативных генерация кислорода неферментативных антиоксидантов. При избытке кислорода в организме происходит ряд физиологических реакций, носящих приспособительный характер генерация кислорода направленных на уменьшение доставки кислорода в ткани: уменьшение минутного объема генерация кислорода частоты дыхания, замедление кровотока, сужение сосудов, снижение объема циркулирующей крови генерация кислорода т.д. [12]. При гипербарических условиях таким защитным механизмом против чрезмерного образования активных форм кислорода является кратковременная вазоконстрикция [77]. Наличие артериоловенулярного шунта (проницаемости стенок артериол генерация кислорода венул для кислорода генерация кислорода возможности его сброса обратно в венозную кровь по градиенту концентрации) можно рассматривать как своеобразный механизм защиты тканей от чрезмерно больших количеств кислорода, поступающего из микроциркуляторной сети [20]. Несмотря на многообразие пространственной организации важным в регуляции свободнорадикальных процессов являются структурно-функциональные особенности дыхательной генерация кислорода кровеносной систем [8], обеспечивающие постепенное снижение рО2 во вдыхаемом воздухе до уровней потребностей клетки через ряд каскадов [22]. Коррекция свободнорадикальных процессов на уровне механизмов микроциркуляции, наряду с прямым воздействием антиоксидантов, может быть одним из эффективных способов защиты от "окислительного стресса" [21]. Изложенные факты свидетельствуют о необходимости рассмотрения организации прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма не только на основе традиционных представлений, но генерация кислорода с участием системных физиологических механизмов. УЧАСТИЕ СРОДСТВА ГЕМОГЛОБИНА К КИСЛОРОДУ В ПОДДЕРЖАНИИ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОГО РАВНОВЕСИЯ Особое место в сложной иерархии АС занимает сродство гемоглобина к кислороду (СГК), которое, определяя скорость диссоциации оксигемоглобина, формирует капиллярно-тканевой градиент рО2, задает условия диффузии кислорода в ткани генерация кислорода определяет в конечном итоге величину тканевого рО2. В организме СГК в значительной степени определяет диффузию кислорода из альвеолярного воздуха в кровь, генерация кислорода затем на уровне капилляров в ткань [63, 79]. Свойство гемоглобина обратимо связывать кислород, является частным случаем общей закономерности взаимодействия протеинов с лигандами. По мнению Дж. Баркрофта [2], гемоглобин является "совершенным кислородным буфером", генерация кислорода кривая диссоциация оксигемоглобина (КДО) есть "титрационная кривая кислорода". СГК является важным фактором транспорта кислорода в ткани [20]. Однако этим функции СГК в организме не ограничиваются [78]. Вопрос о различных аспектах физиологического значения изменения СГК либо сдвига КДО остается еще недостаточно выясненным [37, 63]. Традиционно полагают, что сдвиг КДО вправо повышает отдачу кровью кислорода тканям [79]. Распространенность различных гемопротеидов (гемоглобин, миоглобин) в животном генерация кислорода растительном мире (метгемоглобин) можно рассматривать генерация кислорода как механизм защиты клеток от избытка кислорода. Возможно, что первоначальная функция гемоглобина в ранний период эволюции заключалась не столько в обеспечении тканей кислородом, сколько в предохранении от него. Простетическая группа гемоглобина может выполнять антиоксидантную функцию, выступая в качестве "ловушки" свободных радикалов [40]. Известно, что модификация гемоглобина глюта-ровым генерация кислорода МДА повышает скорость процесса его аутоокисления, одновременно увеличивая его сродство к кислороду [14]. Дыхательный белок мышц, миоглобин, обладая высоким сродством к кислороду, сдерживает поток последнего по пути свободнорадикальных процессов [23]. М.В. Борисюком генерация кислорода соавторами [5] было показано, что между образованием продуктов ПОЛ генерация кислорода СГК существует сильная связь, увеличение СГК обусловливает уменьшение основных показателей ПОЛ. Среди различных механизмов, лимитирующих выработку кислородных радикалов, предполагается возможным участие, в частности, эффекта Бора [60]. Установлен рост продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов, содержание МДА, оснований Шиффа) в эритроцитах генерация кислорода плазме при перегревании, коррелирующий со степенью сдвига КДО вправо [81]. Целенаправленный сдвиг КДО влево у крыс повышает их терморезистентность, что обусловлено уменьшением теплопродукции организма по механизму "свободнорадикального котла" генерация кислорода снижением нагрузки на физическую терморегуляцию [16]. Выявлено увеличение СГК генерация кислорода рост основных продуктов ПОЛ в крови у кроликов при лихорадке [38]. Сдвиг КДО вправо сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления липидов, ослаблением механизмов антиоксидантной защиты [18, 38]. Методом факторного анализа исследованы функциональные зависимости между параметрами кислородтранспортной функции крови, ПОЛ генерация кислорода антиоксидантной защиты, в результате получена модель групповой структуры этих признаков, демонстрирующая индуцирующее влияние повышенного СГК на рост активности свободнорадикального окисления [17]. У животных с повышенным СГК лихорадочный ответ на введение ЛПС ослаблен, что, очевидно, связано с уменьшением активности процессов ПОЛ генерация кислорода вклада его в теплопродукцию организма. Максимальное значение инициируемой хемилюминесценции возрастало, генерация кислорода антиоксидантная активность плазмы генерация кислорода эритроцитарной массы у крыс с повышенным СГК уменьшалась. Для показателей максимальной инициируемой хемилюминесценции получена умеренная отрицательная линейная корреляционная связь, для параметров антиоксидантной активности - положительная. Множественный корреляционный анализ зависимости таких продуктов ПОЛ, как диеновые конъюгаты, основания Шиффа в крови генерация кислорода тканях от СГК (реального генерация кислорода стандартного) выявил умеренную корреляцию между ними [82]. Введение при лихорадке ингибитора NO-синтазы, обусловливает сдвиг КДО при реальных значений температуры, рН генерация кислорода рСО2 влево. Введение L-аргинина генерация кислорода ингибитора NO-синтазы до ЛПС характеризуется сдвигом КДО вправо. На 120-й минуте лихорадки в плазме генерация кислорода эритроцитах отмечается увеличение концентрации диеновых конъюгатов генерация кислорода оснований Шиффа генерация кислорода снижение концентрации a-токоферола генерация кислорода активности каталазы. Между СГК генерация кислорода диеновыми конъюгатами, основаниями Шиффа выявлена обратная зависимость, генерация кислорода с a-токоферолом генерация кислорода каталазой - прямая зависимость. Метод главных компонент факторного анализа показал, что наиболее ценным по информативности является первый фактор, объединяющий деформируемость эритроцитов, СГК, параметры ПОЛ, АС генерация кислорода температуры генерация кислорода его следует интерпретировать как фактор прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма [19]. Ингибирование NO-синтазы значительно ухудшает устойчивость организма к действию высокой температуры. При этом отмечается сдвиг КДО вправо, ухудшение деформируемости эритроцитов генерация кислорода активация свободнорадикального окисления. Концентрация диеновых конъюгатов генерация кислорода оснований Шиффа в плазме, эритроцитах генерация кислорода тканях (печени, почки генерация кислорода сердце) достоверно увеличиваются при введении ингибитора NO-синтазы генерация кислорода последующей гипертермии. Активность каталазы генерация кислорода содержание а-токоферола уменьшаются при перегревании в эритроцитах генерация кислорода тканях наиболее выражение у крыс, получавших ингибитор NO-синтазы. Между СГК генерация кислорода показателями ПОЛ генерация кислорода АС наблюдаются умеренные линейные (прямая генерация кислорода обратная, соответственно) корреляционные связи [82]. Анализировать природу протекции левостороннего сдвига КДО при гипертермических состояниях различной природы следует с учетом кислородзависимого характера ПОЛ. Длительное время проблеме дефицита О2 генерация кислорода достаточности его количества в тканях для развития свободнорадикальных реакций придавалось важное значение, однако затем интерес к ней практически исчез. В тканях генерация кислорода даже внутри клетки существует некоторая гетерогенность кислородного обеспечения. По данным Иванова К.П. [20] в тканях мозга, скелетных мышц на участки с рO2 от 0 до 5-10 мм рт. ст. приходится до 10% генерация кислорода около 8-11% с рO2 свыше 50 мм рт. ст., что обусловлено различными коэффициентами диффузии генерация кислорода проницаемостью для кислорода, генерация кислорода также интенсивностью его потребления. В тканях мозга животных градиент рO2 на протяжении 10 мкм в 11% случаев находился в диапазоне от 10 до 24 мм рт. ст. [68]. Эти отклонения тканевого рО2, по-видимому, можно объяснить различием проницаемости кислорода через сосудистую стенку на уровне артериол генерация кислорода венул [20]. Молекулярный кислород неравномерно распространяется по всему объему клетки путем диффузии. Многие организмы испытывают широкие колебания доступа кислорода к тканям в связи с такими факторами, как нехватка O2 в среде, задержка дыхания, апноэйный характер дыхания генерация кислорода т.д. [76]. Существование внутриклеточной неоднородности распределения миоглобина, митохондрий генерация кислорода их дыхательных свойств может вносить весомый вклад в ограничение доставки кислорода при гипоксии путем диффузии [61]. Предполагается существование кислородзависимого механизма авторегуляции проницаемости цитоплазматической мембраны, позволяющего реализовать быструю адаптацию клеток к резким перепадам рО2 [15]. Следует иметь в виду, что содержание кислорода в тканях генерация кислорода при глубокой ишемии остается достаточно значительным, превышая критический уровень, что создает предпосылки для активации при этом ПОЛ. Даже в зоне ишемического региона можно обнаружить как полностью аноксические, бескислородные, так генерация кислорода нормально оксигенированные клетки [II], что обуславливает возникновение локальной мозаичности, "относительной гипероксии" в тканях. При операции на открытом сердце у больных ишемической болезнью наблюдаются преимущественно высокие значения рO2 в ткани, близкие к соответствующим величинам артериальной крови [51]. В любом организме наблюдается периодическая нехватка кислорода или его избыток, ведущие к возникновению неоднородности кислородного обеспечения. Как правило, в реальных условиях организма имеет место смешанная, транзиторная гипоксия, в течение которой ишемия сменяется улучшением перфузии генерация кислорода оксигенации, что создает весьма благоприятные условия для активации процессов ПОЛ [II]. J.R. Oleson [71] указывает на близость патогенетических механизмов таких состояний, как ги-пертермия генерация кислорода реоксигенация. Очевидно, положительные эффекты умеренной гипоксии при "постреперфузионном" синдроме, левостороннего сдвига КДО при гипертермии генерация кислорода лихорадке имеют единую природу. При этом возникает функциональное несоответствие между потребностью в кислороде генерация кислорода его потреблением, изменение работы протонных помп, уменьшение скорости дыхания митохондрий, конформационные изменения мембраносвязанных белковоферментных комплексов, происходит снижение энергетического выхода данных реакций, накопление недоокисленных продуктов обмена генерация кислорода последующее развитие всего спектра деструктивных процессов на клеточном генерация кислорода молекулярном уровнях. Не вызывает сомнений важнейшая патогенетическая роль кислорода в постишемическом периоде, когда его содержание резко возрастает генерация кислорода формируется "относительная гипероксия", создавая тем самым условия для сдвига прооксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону активации ПОЛ. При гипертермических состояниях различной природы имеет место дисбаланс между доставкой кислорода генерация кислорода скоростью, эффективностью его утилизации в клетках. Ведущая роль в инициации процессов ПОЛ играет не абсолютное содержание кислорода в тканях, генерация кислорода эффективность механизмов его утилизации, соотношение между количеством генерируемых свободных радикалов генерация кислорода активностью систем их ингибирования. В связи с этим целесообразно привести в соответствие доставку O2 в ткани с ее возможностями полноценной утилизации кислорода, что генерация кислорода наблюдалось в опытах с изменением активности NO-синтазы генерация кислорода с направленной коррекцией СГК при перегревании генерация кислорода лихорадке [19,83]. Механизм гипоксической протекции, несомненно, связан с регулированием активности свободнорадикальных процессов в организме путем оптимизации потока кислорода в ткани. В основе "гипероксической гипоксии" лежит снижение активности ферментативных систем, не позволяющее полноценно использовать кислород, растворенный в избытке в крови, генерация кислорода нарушение нейрогуморальных механизмов регуляции тканевого метаболизма. Оптимальность функционирования СТК, проявляемая в минимизации разности между потоком кислорода в ткани генерация кислорода объемом его эффективного использования в энергопродуцирующих системах, сопряжена с уровнем прооксидантно-антиоксидантного равновесия. Анализ адаптивных изменений кислородсвязующих свойств крови при исследуемых гипертермических состояниях, эффекта их направленной коррекции следует рассматривать именно в этом аспекте функциональных отношений внутри генерация кислорода вне СТК. Анализ собственных генерация кислорода литературных данных показывает, что антиоксидантную защиту нельзя рассматривать только на уровне клеточной системы. Положение о свободнорадикальном окислении как функции концентрации кислорода в клетке дает основание представить эту защиту более сложной, мультисистемной. Некоторый оптимум концентрации кислорода, генерация кислорода следовательно, ПОЛ, зависит от уровня функционирования СТК, состояния ее отдельных механизмов [5]. Очевидно, что систему оптимизации уровня кислорода, необходимого для обеспечения ресинтеза АТФ генерация кислорода генерации свободных радикалов в физиологических концентрациях, следует рассматривать на основе принципа мультипараметрического взаимосодействия. Функциональная система гомеостаза в данном случае выступает как сложная структурнофункциональная организация высшего порядка, для достижения соответствующего положительного приспособительного результата которой согласовано взаимодействуют генерация кислорода интегрируются элементы различных функциональных систем [31]. Процессы транспорта кислорода генерация кислорода его утилизация тесно сопряжены с механизмами поддержания прооксидантно-антиокси-дантного равновесия. Одни генерация кислорода те же эффекторы входят в состав многих функциональных систем, обеспечивая адекватное поддержание "пространственно-временного континиума" гомеостатического жизнеобеспечения организма. Рассмотренные данные о характере изменения кислородсвязующих свойств крови, свободнорадикального окисления, их сопряженности при гипертермии генерация кислорода лихорадке, указывают на сложный механизм участия данных свойств крови в формировании должного уровня прооксидантного-антиоксидантного равновесия. Выбор стратегии терапии рассмотренных гипертермических состояний не может быть строго однозначным, к этой проблеме следует подходить дифференцирован-но. Важным является приведение положения КДО в соответствие с кислородутилизирующими возможностями тканей при этих состояниях, что генерация кислорода составляет принципиальную сущность функционирования физиологических механизмов анти-оксидантной протекции организма. В данном исследовании в полном объеме проявился иерархический аспект системного подхода организации физиологических функций: от взаимодействия отдельных простых элементов к более сложным, чем достигается уравновешенность энергозатрат и, в конечном итоге, эффективность генерация кислорода рентабельность процессов жизнедеятельности. Внутриклеточные, клеточные генерация кислорода надклеточные механизмы посредством сложных взаимоотношений формируют физиологический уровень оптимальной организации поддержания прооксидантно-антиок-сидантного равновесия организма. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Роль про- генерация кислорода анти-оксидантных факторов при адаптации к различным видам гипоксии // Мат. междунар. симп. "Кислород генерация кислорода свободные радикалы". Гродно, 1996. С. 7-8. БаркрофтДж. Основные черты архитектуры физиологических функций. М., Л.: Биомедизд, 1937. 240с. Биленко М.В. Ишемические генерация кислорода реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения генерация кислорода лечения). М.: Медицина, 1989.368с. Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия. 1995. Т. 60. № 9. С. 1536-1542. Борисюк М.В., Корнейчик В.Н., Рожко А.В., Янке-левич Ю.Д. Гемический компонент системы транспорта кислорода в регуляции процессов перекис-ного окисления липидов // Система транспорта кислорода. Гродно,1989. С.6-13. Борисюк М.В., Зинчук В.В., Корнейчик В.Н. генерация кислорода др. Взаимоотношения сродства гемоглобина к кислороду генерация кислорода перекисного окисления липидов при лихорадке // Бюлл. экспер. биол. генерация кислорода мед. 1994. Т. 114. № 7. С.27-30. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. генерация кислорода др. Свободные радикалы в главных системах // М.: ВИНИТИ, серия биофизика, 1991. Т. 29. 252 с. Герасимов А.М.,Деленян Н.В. Пространственный фактор в регуляции свободнорадикальных процессов // Мат. междунар. симп. "Кислород генерация кислорода свободные радикалы". Гродно, 1996. С. 40-41. Григлевски Р.Е. Участие свободных радикалов в преображениях эндотелиального простациклина генерация кислорода окиси азота // Новости фармации генерация кислорода медицины. 1997.№ 1-2. С. 2-8. Дементьева И.И., Демуров Е.А., Гукасов В.М. генерация кислорода др. Роль гипероксии в изменении перекисного окисления липидов генерация кислорода тканевого метаболизма у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения // Анестезиология генерация кислорода реани-матология. 1990. № 6. С. 41-15. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические генерация кислорода нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда. М.: ВИНИТИ, серия физиология человека генерация кислорода животных. 1985. Т. 30. 160 с. Жиронкин А.Г. Кислород. Физиологическое генерация кислорода токсическое действие. Обзор проблемы. Л.: Наука, 1972. С. 1-172. Журавлев А.И. Развитие идеи Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме генерация кислорода патологии. М.: Наука, 1982. С. 3-36. Заводник И.Б., Лапшина Е.А. Процессы окисления гемоглобина человека//Биохимия. 1996. Т. 61. № 1.С. 42-48. Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Фок М.В. генерация кислорода др. Авторегуляция внутриклеточного напряжения кислорода генерация кислорода модификация радиочувствительности клеток. Развитие адаптационной гипотезы // Радиобиология. 1990. Т. 30. № 1. С. 88-93. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Влияние модифицированного цианатом натрия сродства гемоглобина к кислороду на тепловую устойчивость крыс // Бюл. экспер. биол. генерация кислорода мед. 1992. Т. 114. № 12. С. 600-603. Зинчук В.В., Борисюк М.В., Корнейчик В.Н. генерация кислорода др. Анализ изменений основных параметров перекисного окисления липидов генерация кислорода кислородтранспортной функции крови при пирогеналовой лихорадке // Физиол. ж. 1995. Т. 41. № 3-1. С. 103-108. Зинчук В.В., Борисюк М.В., Корнейчик В.Н. Роль сродства гемоглобина к кислороду в активации перекисного окисления липидов при лихорадке // Бюлл. экспер. биол. генерация кислорода мед. 1996. Т. 121. № 1. С. 44-47. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Эффект ингибирования NO-синтазы на кислородтранспортную функцию крови при лихорадке у кроликов // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1997. Т. 82. № 6. С. 11-26. Иванов К.П. Биологическое окисление генерация кислорода его обеспечение кислородом. СПб: Наука, 1993. 272 с. КалуевА.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозге // Биохимия. 1996. Т. 61. № 5. С. 939-941. Коваленко Е.А.. Черняков И.Н. Кислород тканей при экстремальных факторах полета // Проблемы космической биологии. М., 1972. Т. 21. 264 с. Коробов В.Н., Назаренко В.И., Стародуб Н.Ф. Миоглобин генерация кислорода карнозин в качестве эффективного звена антиоксидантной системы организма в условиях гипоксического стресса // Мат. междунар. симп. "Кислород генерация кислорода свободные радикалы". Гродно, 1996. С. 51-52. Коган В.Е., Орлов О.Н., ПрилипкоЛ.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ // М.: ВИНИТИ, серия биофизика, 1986. 197 с. Коган А.Х., Грачев С.В., Елисеева С.В. Ингибирование углекислым газом генерации активных форм кислорода клетками внутренних органов генерация кислорода его биологическое значение // Бюл. экспер. биол. генерация кислорода мед. 1996. Т. 121. № 4. С. 407-4 10. Ланьшина О.Е.,Логинов В.А., Коваленко Е.А. Напряжение кислорода генерация кислорода водорастворимые продукты перекисного окисления липидов в крови испытуемых при гипобарической гипероксии // Бюл. экспер. биол. генерация кислорода мед. 1992. Т. 116. № 9. С. 254-255. Лю Б.Н., Ефимов МЛ. Антиоксидантная система клетки генерация кислорода канцерогенез // Усп. совр. биол. 1976. Т. 82. №2. С. 236-251. Мещеряков А.В., Рузайкина Т.Н., Пиляева И.Е. генерация кислорода др. Перекисное окисление липидов при операциях на открытом сердце // Анестезиология генерация кислорода реаниматология.1990.№ 1. С. 19-22. Меньщикова Е.В., Зенков Н.К. Антиоксиданты генерация кислорода ингибиторы радикальных окислительных процессов//Усп. совр. биол. 1993. Т. 113. №4. С. 442-453. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК//Биохимия. 1997. Т. 62. №12. С. 1571-1578. Судаков К.В. Основные принципы общей теории функциональных систем // Под ред. Судакова К.В. Функциональные системы организма. М.: Медицина, 1987. С. 26-48. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Молекулярная биология. 1995. Т. 29. №6. С. 1199-1209. Тимочко М.Ф., Алексевич Я.И.. Бобков Ю.Г. генерация кислорода др. Особенности кислородного баланса в экстремаль-ных условиях //Hypoxia Medical J. 1996.№3. С. 8-12. Хочачка П., Семеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988.568с. Хачатурьян МЛ., Гукасов В.М., Комаров П.Г. генерация кислорода др. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюл. эксперим. биол. генерация кислорода мед. 1996. Т. 121. № 1.С. 26-29. Ayene I.S., Dodia С., Fisher A.B. Role of oxygen in oxidation of lipid and protein during ischemia/reperfusion in isolated perfused rat lung // Arch. Biochem. Biophys. 1992. V. 296. № l.P. 183-189. Borisyuk M.V., Zinchuk V.V. Hemoglobin-oxygen affinity and the Bohr effect during heat hypoxia // Hypoxia Medical J. 1995a. № 2. P. 11-13. Borisiuk M.V., Zinchuk V.V. Analysis of the relationship between hemoglobin-oxygen affinity and lipid peroxidation during fever// Acta Bioch. Pol. 1995b. V. 42. № 1. P. 69-74. Boveris A., Chance B. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen // Biochem. J. 1973. V. 134. № 3. Р. 707-716. Calwda C., Rice-Evans C. Ruptured erythrocytes inhibit the oxidation of membranes by 15-hydroperoxy-eicosatet-raenoic acid // FEBS Letters. 1993. V. 329. P. 111-115. Campos R., Garrido Л., Guerra R. et al. Increased resistance against oxidative stress is observed during a short period of renal reperfusion after a temporal ischaemia // Free. Radic. Res. Commun. 1990. V. 10. № 4-5. Р. 259-264. Carlsson L.M., Jonsson J., Ediund T. et al. Mice lacking extracellular superoxide dismutase are more sensitive to hyperoxia // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 1995. V. 92. № 14. Р. 6264-6268. Chan P.H. Oxygen radicals in focal cerebral ischamia // Brain. Pathol. 1994. V. 4. № 1. Р. 59-65. Chance 5., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev. 1979. V. 59. № 3. Р.527-605. Cohen Sh., Mayesky A. Effects of nimodipini on the responses to cerebreal ischemia in the mongolian gerbil // Adv. Exp. Med. and Biol. 1989. V. 248. P. 429-438. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders // Acta Physiol Scand. 1980. V. 492. P. 91-119. Dirks R.C., Faiman M.D., Huyser E.S. The role of lipid, free radical initiator, and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982. V. 63. № l.P. 21-28. EckenhoffR.G., Dodia C., Tan Z. et al. Oxygen-dependent reperfusion injury in the isolated rat lung //J. Appl. Physiol. 1992. V. 72. P. 1454-1460. Fercakova A., Halat G., Marsala М. et al. Graded postischemic reoxygenation reduces lipid peroxidation and reperfusion injury in the rabbit spinal cord // Brain. Res. 1992. V. 593. № 2. Р. 159-167. Fisher A.B., Dodia C., Tan Z.T. et al. Oxygen-dependent lipid peroxidation during lung ischemia //J. Clin. Invest. 199 l.V. 88. №2. P. 674-679. Frank К.И., Kessler М., Appelbaum К. et al. Oxygen supply of the myocardium //Adv. Exp. Med. Biol. 1989. V. 248. P. 561-566. Galley H.F., Richardson N.. Howdle P.D. et al. Total antioxidant capacity and lipid peroxidation luring liver transplantation // Clin. Sci. Colch. 1995. V. 89. № 3. Р. 329-332. Gauduel Y., Menasche P., Duvelleroy М. Enzyme release and mitochondrial activity in reoxygenated cardiac muscle: relationship with oxygen-induced lipid peroxidation // Gen. Physiol. Biophys. 1989. V. 8. № 4. Р. 327-340. Guest J.R. The Leeuwenhoek lecture, 1995. Adaptation to life wi thout oxygen // Phill. Trans. R. Soc. Lond. B.1995. V.350. P. 189-202. Guarnieri С., Ferrari R., Visioli 0, el al. Effect of a-tocopherol on hypoxic-perfused and reoxygenated rabbit heart muscle//J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. V. 10. № 10. Р. 893-906. Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clinical Chemistry. 1995. V. 41. № 12В. Р. 1819-1828. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB. J. 1992. V. 6. № 9. Р. 2675-2683. Hermes-Lima M., Storey К.В. Antioxidant and metabolic depression in a pulmonate land snail // Am. J. Physiol. 1995. V. 268. P. R1386-R1393. Ihnken К., Morita К., Buckberg G.D. et al. Reduction of reoxygenation injury and nitric oxide production in the cyanotic immature heart by controlling pO2 // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1995. V. 9. № 8. Р. 410-418. Iz.quierdo R., Swartz. W.M., Sutker K.B. et al. Attenuaton of reperfusion-induced lipoperoxidation by systemic use of oxygen radical scavengers after pedicle occlusion // Ann. Plast. Surg. 1992. V. 28. № 2. Р. 175-179. Jones D. P., Kennedy F.G. Analysis ofintracellularoxy-genation of isolated adult cardiac myosytes // Am. J. Physiol. 1986. V. 250. № 3. Pt. 1. Р. 384-390. Kinnula V.L., Mirw Z, Crapo J.D., Whorton A.R. Modulation of hydrogen peroxide release from vascular endothelial cells by oxygen //Am. J. Resper. Cell. Mol. Bi-ol. 1993. V. 603. P. 1044-1049. Kobayashi M., Ishigaki К., Kobayashi M. et al. Shape of the haemoglobin-oxygen equilibrium curve and oxygen transport efficiency // Respit. Physiol. 1994. V. 955. №3. Р.321-328. Koudelova J., Mourek J. The lipid peroxidation in various parts of the rat brain: effect of age, hypoxia and hy-peroxia//Physiol. Res. 1994. V. 43. № 3. Р. 169-173. Kremser К., Kovacs W., Stangi H. Peroxisomale Erkrankungen-Sauerstoff und freie Radikale // Wien. Klin. Wochenschr. 1995. V. 107. № 22. Р. 690-693. Lawrence D.A., Colinas R.J., Walsh A.C. Influence of oxygen partial pressure on human and mouse myeloid cell line characteristics //Fundamental and Applied Toxicology. 1996. V. 29. № 2. Р. 287-293. Longmire A.W., Swift L.L., Roberts L.J. et al. Effect of oxygen tension on the generation ofF2-isoprostanes and malondialdehyde in peroxidizing rat liver microsomes // Biochem. Pharmacol. 1994. V. 47. № 7. Р. 1173-1177. Lubbers D.W. Oxygen delivery and microcirculation in the brain // Microcirculation in Circulatory Disorders // Ed. K. Manabe, K. Zweifach. Tokyo, 1988. P. 33-50. Marini F., Radin S., Tenchini P. et al. L'altra faccia dell'ossigeno//Chir. Ital. 1985. V. 37. №5. Р. 517-524. McCord J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. V. 209. №2. P. 112-117. Oleson J.R. Eugene Robertson Special Lecture. Hyperthermia from the clinic to the laboratory: a hypothesis // Int. J. Hyperthermia. 1995. V. 11. № 3. Р. 315-322. Piantadosi C.A., Tatro L.G. Regional H2O2 concentration in rat brain after hyperoxic convulsions // J. Appl. Physiol. 1990. V. 69. № 5. Р. 1761-1766. Puntarulo S., Cederbaum A.I. Effect of oxygen concentration on microsomal oxidation of ethanol and generation of oxygen radicals // Biochem. J. 1988. V. 251. P. 787-794. Roberts L.J., Morrow J.D. The generation and actions of isoprostanes // Biochim. Biophys. Acta. 1997. V. 1345. №2. Р.121-135. Schoenberg M.H., Beger H.G. Sauerstoffradikale und postischamische Organschaden - Pathophysiologie, kli-nische Relevanz und Therapie // Zentralbl. Chir. 1995. V. 120. №3. P. 174-185. Storey K.B. Oxidative stress: Animal adaptations in nature // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 1996. V. 29. № 12. Р. 1715-1733. Torhati D., Wafapoor H., Peyman G.A. Hyperbaric oxygen tolerance in newborn mammals-hypothesis on mechanisms and outcome // Free Radic. Biol. Med. 1993. V. 14. № 6. Р. 695-703. Weiner M. Concepts of "tissue pO2" in relation to 0^ delivery // Artif. Cells. Blood. Substit. Immobil. Biotechnol. 1994. V. 22. № 3. Р. 763-768. Woodson R.D. Physiological significance of oxygen dissociation curve shirts //Crit. Care Med. 1979. V. 7. № 9. Р. 368-373. Yamaguchi K., Asano К., Takasugi Т. et al. Modulation of hypoxic pulmonary vasoconstriction by antioxid and enzymes in red blood cells // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. V. 153. № 1. P. 211-217. Zinchuk V. Correlation between hemoglobin oxygen affinity and activities of lipid peroxidation during hyper-thermia // Annal. Scadem. Med. Bialost. 1995. V. 40. № 2. Р. 290-295. Zinchuk V.V., Borisyuk M. V. Change in hemoglobin-oxygen affinity during fever // "Temperature control in healthy and disease" Eds. by V.N. Gourine. Minsk, 1997a. P.256-261. Zinchuk V.V., Borisuk M.V. Fe2+-Initiated chemilumi-nescence in rats with high hemoglobin-oxygen affinity during fever//J. Physiol. Pharmacol. 1997b. V. 48. № 1. P. 113-119. Zweier J.L., Kuppusamy P., Lutty G.A. Measurement of endothelial cell free radical generation: evidence for a central mechanism of free radical injury in postischemic tissues // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 1988. V. 85. № 11. Р. 4046-4050. В начало страницы разделы профессиональный фарфор обогащение кислородом кулер комп лечение иглоукалыванием выведение бородавка фосфорецирующая краска холодильник дешево пвс сглаз скребковый конвейер зал аэробика легранд компания доминике доставка хим. реагент газонокосилка black decker пвс цепной конвейер доставка алкогольный купить чейнджер монитор видеодомофона, монитор, видеодомофон угловой тестомесители облицовка электрокамин аэрография summer кухонный измерительный комплекс к2-79 вилатерм стелажи регестрация пбоюл поливомоечная машина ичп пбоюл корпаративные праздник бейсболки заказ магнитный доска зиплок стелаж билет балет холодный штамповка knauf гипсокартон решетка дренажный добрый тепло холодильник бош детский мир решетка дренажный деловой разведка доломит программа шифрование данный гнб холодильник оптом fargo рак щитовидный железа кайт серфинг бензопила dolmar гиря торговый калибровочный вымпел заказ уцененный холодильник кс-4361 вино роза рефрижератор акриловый вкладыш огнезащитный покрытие решетка ливнесборная букмекерский контора шанс флаг заказ решетка дренажный колодец канализационный пластиковый электротельфер купить мобильник штангенциркуль развальцовка подогреватель шелковый ковры грунт стелаж пищеблок шумок дмитрий владимирович помидор купля регестрация пбоюл продажа кофе sikkens краска mobihel краска монетница видеосъемка торжество огнезащитный покрытие договор суррогатный мать гильза цилиндр огнезащитный состав втулка переходный флагшток банерного флаг эксимер лазер кострома жилье бегущий строка электропечь dimplex model brayford адресный база данный услуга кострома зубной протез спб доставка кулер процессор значок медаль купить nokia 9300i срезанный цвет индустриальный монитор стенд сервис холодильник купить электрооткрывалку туба машина вытяжка крона прерывание беременность культура танго shimadzu детский мир светящийся краска профессиональный фарфор шелкография vps vds ожирение билет ммдм рак щитовидный железа флеш презентация электрокардиограф красный площадь васильевский спуск доставка санкт корпаративные праздник бейсболки заказ наркомания жаропрочный фарфор revol измеритель фаза нуль жаростойкий краска измерительный комплекс к2-79 детский мир измеритель фаза нуль электрокамин dimplex model plasma (sp9) колокейшн полиолефиновая пленка контейнерный автозаправка прибор крыса барбекю химчистка доставка краска двухкомпонентный клеить 88 люкс промывка инжектор аэрография создание лого анкетирование вагонка половой доска автономный электроснабжение оркестр креольский танго стальной топкий spartherm перевод денег автоматический оповещение покраска рчв корпоративный хранилище данный спирли iridium motorola детский мир wow диагностический стенд время архангельск видеорегистраторы i`m o.k./герои гроб вымпел купить архиватор восстановление бухучета вызов врач дэнас нард скачать луковичный цвет электроинструмент метабо ларсен центр головка винторезный ваза 2110 пломбирование обзвон герб вышивка факультет психология li-da iridium motorola купить угольник перех 100 девчонка одна лифт флаг башня nokia 6021 купить колокейшн kiev apartaments rent чиллеры подшипниковый узел система перемешивание доставка санкт электрокамин dimplex model magic (sp8) кулер 754 операторский центр решетка оцинкованный мини пекарня травертин защитный краска помещение шиномонтаж лекарство рак фирменный флаг концепция совершенствование сбыта компания сент-люсии бесплатный нард госпиталь мэш бюро переводчик восстановление потенция система дымоудаления доставка окон сэндвич кофе-бар валерий билет shell omala мистер бин стальной топкий spartherm protherm кбе винный холодильник генерация кислорода